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- 2.海外第Ⅲ相試験（海外データ）
試験デザイン
多施設共同、無作為化、二重盲検、基剤対照、並行群間比較
実施国
アメリカ、カナダ
対象
第1趾爪（対象爪）の感染面積が20～50%である軽度～中等度のDLSO（遠位・側縁部爪甲下爪真菌症）患者781例
方法
対象をクレナフィン群又は基剤群に3:1で無作為に割り付け、1日1回就寝時に48週間塗布した。
その後4週間追跡調査を行い、有効性及び安全性を評価した。
有効性主要評価項目
・ 52週目の完全治癒率（感染面積0%かつ真菌学的治癒の割合）
有効性副次的評価項目
・ 52週目の真菌学的治癒率（KOH直接鏡検と真菌培養検査がともに陰性の割合）
・ 52週目の臨床的有効率（感染面積10%未満の割合）
・ 52週目の完全又はほぼ完全な治癒率（感染面積5%以下かつ真菌学的治癒の割合）
・ 52週目の健康領域の新たな伸長
安全性評価項目
・ 有害事象
・ 局所皮膚反応（発赤、腫脹、灼熱感、そう痒感及び小水疱形成）
・ 臨床検査（血液学的検査、生化学検査及び尿検査）
・ バイタルサイン
・ 12誘導心電図
解析計画
評価項目の群間比較は、主に解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定で、健康領域の新たな伸長については塗布群と解析センターを因子とする二元配置分散分析で解析した。有効性データの欠測値は最終観察値で補完した（LOCF）。
ページトップに戻る完全治癒率（52週目）1,5）主要評価項目
クレナフィン群は基剤群と比べ、有意に高い完全治癒率を示しました（p＜0.001、解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定; 海外データ）。
真菌学的治癒率 ・ 臨床的有効率 ・ 完全又はほぼ完全な治癒率 ・ 健康領域の新たな伸長（52週目）1,5）副次的評価項目
クレナフィン群は基剤群と比べ、有意に高い真菌学的治癒率、臨床的有効率、完全又はほぼ完全な治癒率を示しました（p＜0.001、解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定; 海外データ）。
また、クレナフィン群は基剤群と比べ、有意な健康領域の新たな伸長を示しました（p＜0.001、塗布群と解析センターを因子とする二元配置分散分析; 海外データ）。
海外第Ⅲ相試験における安全性
副作用は、クレナフィン群574例中29例（5.1％）、基剤群200例中9例（4.5％）に認められました。主な副作用は、クレナフィン群で適用部位小水疱6例（1.0％）、適用部位皮膚炎4例（0.7％）、適用部位紅斑4例（0.7％）、適用部位疼痛4例（0.7％）、適用部位腫脹4例（0.7%）、適用部位皮膚剥脱4例（0.7%）等、基剤群で適用部位変色2例（1.0%）等でした。死亡を含む重篤な副作用は認められず、クレナフィン群では8例が副作用により投与中止に至りました（複数の副作用を発現した症例を含みます）。その内訳は、適用部位皮膚炎・適用部位紅斑・適用部位小水疱各2例、心室性期外収縮・適用部位湿疹・適用部位刺激感・適用部位そう痒感・適用部位腫脹・頭痛各1例でした。
| クレナフィン群 | 基剤群 | |
|---|---|---|
| 安全性評価対象症例数 | 574 | 200 |
| 副作用発現症例数（%） | 29（5.1） | 9（4.5） |
| 副作用 | 発現症例数（%） | |
| 心臓障害 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 心室性期外収縮 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 眼障害 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 眼瞼炎 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 眼そう痒症 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 霧視 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 胃腸障害 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 便秘 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 全身障害および投与局所様態 | 21（3.7） | 6（3.0） |
| 適用部位小水疱 | 6（1.0） | 0（0.0） |
| 適用部位皮膚炎 | 4（0.7） | 1（0.5） |
| 適用部位紅斑 | 4（0.7） | 0（0.0） |
| 適用部位皮膚剥脱 | 4（0.7） | 0（0.0） |
| 適用部位疼痛 | 4（0.7） | 1（0.5） |
| 適用部位腫脹 | 4（0.7） | 0（0.0） |
| 適用部位異常感覚 | 2（0.3） | 1（0.5） |
| 適用部位そう痒感 | 2（0.3） | 0（0.0） |
| 適用部位変色 | 1（0.2） | 2（1.0） |
| 適用部位湿疹 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 適用部位亀裂 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 適用部位刺激感 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 適用部位丘疹 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 適用部位反応 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 適用部位乾燥 | 0（0.0） | 1（0.5） |
| 感染症および寄生虫症 | 2（0.3） | 1（0.5） |
| 鼻咽頭炎 | 1（0.2） | 1（0.5） |
| 上気道感染 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 臨床検査 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 血中トリグリセリド増加 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 筋骨格系および結合組織障害 | 0（0.0） | 1（0.5） |
| 四肢痛 | 0（0.0） | 1（0.5） |
| 神経系障害 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 頭痛 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 呼吸器、胸郭および縦隔障害 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 咳嗽 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 皮膚および皮下組織障害 | 5（0.9） | 1（0.5） |
| 爪甲脱落症 | 3（0.5） | 0（0.0） |
| 湿疹 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 嵌入爪 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 爪破損 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| そう痒症 | 1（0.2） | 0（0.0） |
| 爪痛 | 0（0.0） | 1（0.5） |
MedDRA/J ver.12.1
参考資料：1）Elewski BE, et al.： J Am Acad Dermatol, 68 (4)：600-608, 2013
5）海外第Ⅲ相臨床試験（DPSI-IDP-108-P3-02）（社内資料）（承認時評価資料）
本研究は科研製薬株式会社の支援により行われた
臨床成績 1.国際共同第Ⅲ相試験
