臨床成績

2.海外第Ⅲ相試験(海外データ)

試験デザイン

多施設共同、無作為化、二重盲検、基剤対照、並行群間比較

実施国

アメリカ、カナダ

対象

第1趾爪(対象爪)の感染面積が20~50%である軽度~中等度のDLSO(遠位・側縁部爪甲下爪真菌症)患者781例

方法

対象をクレナフィン群又は基剤群に3:1で無作為に割り付け、1日1回就寝時に48週間塗布した。
その後4週間追跡調査を行い、有効性及び安全性を評価した。

有効性主要評価項目

・ 52週目の完全治癒率(感染面積0%かつ真菌学的治癒の割合)

有効性副次的評価項目

・ 52週目の真菌学的治癒率(KOH直接鏡検と真菌培養検査がともに陰性の割合)
・ 52週目の臨床的有効率(感染面積10%未満の割合)
・ 52週目の完全又はほぼ完全な治癒率(感染面積5%以下かつ真菌学的治癒の割合)
・ 52週目の健康領域の新たな伸長

安全性評価項目

・ 有害事象
・ 局所皮膚反応(発赤、腫脹、灼熱感、そう痒感及び小水疱形成)
・ 臨床検査(血液学的検査、生化学検査及び尿検査)
・ バイタルサイン
・ 12誘導心電図

安全性評価項目図

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完全治癒率(52週目)1,5)主要評価項目

クレナフィン群は基剤群と比べ、有意に高い完全治癒率を示しました(p<0.001、解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定; 海外データ)。

治癒率棒グラフ(52週時)

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真菌学的治癒率 ・ 臨床的有効率 ・ 完全又はほぼ完全な治癒率 ・ 健康領域の新たな伸長(52週目)1,5)副次的評価項目

クレナフィン群は基剤群と比べ、有意に高い真菌学的治癒率、臨床的有効率、完全又はほぼ完全な治癒率を示しました(p<0.001、解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定; 海外データ)。
また、クレナフィン群は基剤群と比べ、有意な健康領域の新たな伸長を示しました(p<0.001、塗布群と解析センターを因子とする二元配置分散分析; 海外データ)。

真菌学的治癒率 ・ 臨床的有効率 ・ 完全又はほぼ完全な治癒率 ・ 健康領域の新たな伸長(52週時)のグラフ

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海外第Ⅲ相試験における安全性

副作用発現症例率はクレナフィン群5.1%(29/574例)、基剤群4.5%(9/200例)でした。
クレナフィン群の主な副作用は適用部位小水泡6例(1.0%)、適用部位皮膚炎4例(0.7%)、適用部位紅斑4例(0.7%)、適用部位疼痛4例(0.7%)、適用部位腫脹4例(0.7%)、適用部位皮膚剥脱4例(0.7%)等でした。

  クレナフィン群 基剤群
安全性評価対象症例数 574 200
副作用発現症例数(%) 29(5.1) 9(4.5)
副作用 発現症例数(%)
心臓障害 1(0.2) 0(0.0)
心室性期外収縮 1(0.2) 0(0.0)
眼障害 1(0.2) 0(0.0)
眼瞼炎 1(0.2) 0(0.0)
眼そう痒症 1(0.2) 0(0.0)
霧視 1(0.2) 0(0.0)
胃腸障害 1(0.2) 0(0.0)
便秘 1(0.2) 0(0.0)
全身障害および投与局所様態 21(3.7) 6(3.0)
適用部位小水疱 6(1.0) 0(0.0)
適用部位皮膚炎 4(0.7) 1(0.5)
適用部位紅斑 4(0.7) 0(0.0)
適用部位皮膚剥脱 4(0.7) 0(0.0)
適用部位疼痛 4(0.7) 1(0.5)
適用部位腫脹 4(0.7) 0(0.0)
適用部位異常感覚 2(0.3) 1(0.5)
適用部位そう痒感 2(0.3) 0(0.0)
適用部位変色 1(0.2) 2(1.0)
適用部位湿疹 1(0.2) 0(0.0)
適用部位亀裂 1(0.2) 0(0.0)
適用部位刺激感 1(0.2) 0(0.0)
適用部位丘疹 1(0.2) 0(0.0)
適用部位反応 1(0.2) 0(0.0)
適用部位乾燥 0(0.0) 1(0.5)
感染症および寄生虫症 2(0.3) 1(0.5)
鼻咽頭炎 1(0.2) 1(0.5)
上気道感染 1(0.2) 0(0.0)
臨床検査 1(0.2) 0(0.0)
血中トリグリセリド増加 1(0.2) 0(0.0)
筋骨格系および結合組織障害 0(0.0) 1(0.5)
四肢痛 0(0.0) 1(0.5)
神経系障害 1(0.2) 0(0.0)
頭痛 1(0.2) 0(0.0)
呼吸器、胸郭および縦隔障害 1(0.2) 0(0.0)
咳嗽 1(0.2) 0(0.0)
皮膚および皮下組織障害 5(0.9) 1(0.5)
爪甲脱落症 3(0.5) 0(0.0)
湿疹 1(0.2) 0(0.0)
嵌入爪 1(0.2) 0(0.0)
爪破損 1(0.2) 0(0.0)
そう痒症 1(0.2) 0(0.0)
爪痛 0(0.0) 1(0.5)

MedDRA/J ver.12.1

参考資料:1)Elewski BE, et al.: J Am Acad Dermatol, 68 (4):600-608, 2013
5)海外第Ⅲ相臨床試験(DPSI-IDP-108-P3-02)(社内資料)(承認時評価資料)

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